23 de junio 2011 (Datamonitor vía COMTEX) RepligenCorporation, una compañía biofarmacéutica, ha recibido la designación por parte de la  FDA de “vía rápida” para RG3039, un posible tratamiento para la atrofia muscular espinal, o SMA.

 

 

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Columbus, OH – 9/8/2010

Brian Kaspar, PhD, investigador principal en el Centro de Terapia Génica del Instituto de Investigación del Nationwide Children’s Hospital,  junto con un equipo de investigadores y clínicos de la Atrofia Muscular Espinal (SMA) , recibió recientemente $ 250.000 para la investigación y el desarrollo clínico de la AME, de Sophia’s Cure Foundation vía el proyecto Pepsi Refresh Project.

La Atrofia Muscular Espinal (AME) pertenece a un grupo de enfermedades neurológicas heredadas debilitantes que causa la degeneración progresiva de los músculos y debilidad en todo el cuerpo. No hay tratamiento para la debilidad progresiva causada por la enfermedad. Se estima que ocurre entre uno de cada 6,000 y uno de cada 20, 000 nacimientos.  Entre uno de cada 40 a uno de cada 80 mujeres y hombres “normales” son portadores del gen de la AME, y si ambos padres son portadores del gen, existe una probabilidad del 25 por ciento de que alguno de sus hijos manifieste la Atrofia Muscular Espinal (AME).

Sophia’s Cure Foundation, es una organización sin fines de lucro creada para ayudar en la financiación de la investigación clínica para la AME y para ofrecer apoyo a las familias afectadas por AME, proporcionando actividades de promoción, sensibilización y educación, la cual recibió la donación de $ 250,000 de el  Proyecto de Pepsi Refresh y le concedió al Dr. Gaspar y a su equipo el total del monto obtenido. El Proyecto Pepsi Refresh se ha comprometido a otorgar más de $ 20 millones en 2010 a los proyectos e investigaciones que  “muevan las comunidades hacia adelante.” Las personas pueden solicitar estas ayudas para beneficiar a una variedad de proyectos, mientras que los visitantes del sitio pueden votar por las mejores ideas.

“Estamos muy honrados de poder financiar un programa tan increíblemente prometedor“, dijo Vincent Gaynor de la Fundación Sophia Cure. “Dr. Kaspar y su equipo son algunos de los investigadores más talentosos y dedicados en el campo. Era nuestra misión educar a la comunidad sobre su prometedor trabajo,  y reunir  un esfuerzo conjunto para así, ver la investigación del Dr. Gaspar  financiada. Existe una enorme cantidad de trabajo aún por hacer y esperamos con interés continuar nuestro apoyo a esta investigación. “

“El proyecto de Pepsi Refresh  es un mecanismo de financiación innovador que está haciendo claramente un gran impacto para los proyectos de la comunidad”, dijo el Dr. Kaspar, también miembro del profesorado de The Ohio State University College of Medicine. “La investigación y desarrollo terapéutico de la Atrofia Muscular Espinal,  se beneficiará de esta inversión importante y generosa, y todos esperamos con interés la traducción de nuestra investigación para avanzar en los ensayos clínicos humanos.”

Tanto el Dr. Kaspar y su equipo y la Fundación Sophia’s Cure están muy agradecidos por todos los que votaron a favor de su aplicación a través del programa Pepsi Refresh. Es evidente que desde la comunidad AME, han trabajado juntos y unidos por un objetivo común para impulsar la investigación y hacerse del primer lugar.

“Este es un gran logro para la comunidad AME,” dijo el Dr. Gaspar. “Nos sentimos honrados y muy agradecidos por el apoyo de ambas organizaciones.”

La concesión de 250.000 dólares ayudará Dr. Kaspar y a su equipo de investigación y desarrollo en el Nationwide Children’s Hospital, moviendo su trabajo en terapia genética hacia la producción escalable y métodos de purificación para realizar los estudios de seguridad central y elaborará material de grado clínico a medida que avanza este programa a la fase clínica .

A través de su investigación de la AME, el Dr. Gaspar ha trabajado en estrecha colaboración y seguirá colaborando con una gran cantidad de médicos e investigadores en el campo, todo ello con el objetivo común de encontrar un tratamiento para la AME.

Mas Información de los Estudios del Dr. Kaspar:

http://smaespanol.wordpress.com/2010/05/13/terapia-genetica-ayuda-a-ratones-con-sma/

Fuente (En Inglés):

http://www.nationwidechildrens.org/news-room-articles/spinal-muscular-atrophy-research-team-receives-pepsi-refresh-funds-from-sophias-cure-foundation?contentid=81628

La misión de Généthon es desarrollar terapias génicas para el tratamiento de las enfermedades raras, incluidas las patologías neuromusculares como la Distrofia Muscular de Duchenne y la Atrofia Muscular Espinal. Los genes terapéuticos identificados por los investigadores Généthon, son entregados por los virus modificados. Esto requiere la producción de grandes lotes de vectores virales para la investigación preclínica, seguido más tarde por lotes de material clínico de grado para los ensayos clínicos.

Généthon utilizará el reactivo de transfección jetPEI en este contexto para producir virus adeno-asociados (AAV), o lentivirus, por transfección transitoria de células de mamíferos. Este método se utiliza desde la etapa de la investigación a la producción de lotes clínicos, para lo cual el reactivo de transfección suministrados por Polyplus se entrega con las pruebas de calidad exigidas.

“Estamos encantados de que una instalación física de investigación líderes a nivel internacional como Généthon este utilizando nuestro reactivo de transfección jetPEI para la producción de vectores virales para su investigación y los ensayos clínicos”, dijo Mark Bloomfield, director general de Polyplus-transfección. “Polyethylenimine (PEI), el ingrediente activo de jetPEI, es el reactivo ideal para la transfección a gran escala de las células animales en condiciones clínicas. la elección de jetPEI por parte de  Généthon como reactivo de transfección, demuestra su confianza en la eficacia y la calidad de jetPEI, así como en nuestros derechos en exclusiva para el uso de PEI para la transfección. “

La posibilidad de utilizar jetPEI Polyplus-transfección  abre una nueva vía para la producción a gran escala de nuestros vectores virales para todas las aplicaciones donde otros métodos son inadecuados “, dijo el Director de Desarrollo de Productos de Généthon, Mehdi Gasmi. “Además, la disponibilidad de un reactivo adecuado significa que seremos capaces de utilizar jetPEI para la producción de vectores de Grado-Clínico, que es un gran recurso para ayudar a Généthon a cumplir su misión.”

Acerca de Polyplus-transfección Polyplus-transfección SA es una compañía de biotecnología que desarrolla, comercializa y vende soluciones innovadoras para los científicos que trabajan en biología celular y molecular a través de una red de distribuidores en todo el mundo. Situado cerca de la Universidad de Estrasburgo en el este de Francia, Polyplus-transfección, es una compañía con certificación ISO 9001, ha estado fabricando su gama de propiedad de los reactivos para la transfección de genes, oligonucleótidos y siRNA in vitro e in vivo desde el 2001. Polyplus-transfección ha desarrollado recientemente una nueva generación de oligonucleótidos modificados, ZNAs (Zip ácidos nucléicos), muy eficaz en una amplia gama de aplicaciones, incluyendo la amplificación por PCR y la interferencia de ARN. Polyplus-transfección posee una amplia cartera de patentes y licencias en los ámbitos de oligonucleótidos modificados y la entrega de ácido nucleico. Polyplus-transfección SA es de propiedad privada y ha recaudado un total de 5,3 millones de euros en tres rondas de financiación. Para obtener más información, visite el sitio web Polyplus-transfección en: http://www.polyplus-transfection.com

Acerca de Généthon Généthon es un centro de investigación sin fines de lucro  que fue creado por la Asociación de Distrofia Muscular (AFM) y ahora está financiado casi exclusivamente por donaciones del Teletón anual de Francia. Su objetivo es ofrecer terapias de genes a pacientes con enfermedades raras en general y las enfermedades neuromusculares en particular. Con más de 200 científicos, médicos, ingenieros y especialistas en asuntos regulatorios, Généthon es uno de los principales centros del mundo para la investigación preclínica y clínica y el desarrollo en el campo de la terapia génica. Généthon también tiene una plataforma para los vectores de biofabricación clínicos de primera calidad y se compromete a construir la mayor instalación del mundo para la producción piloto pre-industrial. Las instalaciones de 5000 m2 se abrirá en Evry en principios de 2011. http://www.genethon.fr

Fuente (Inglés):

http://pharmalive.com/News/index.cfm?articleid=727543&categoryid=54

El estudio, realizado por el Hospital Nationwide Children’s, es el primero en reportar la disfunción cardíaca en modelos de ratón con AME.

AME es una enfermedad neurológica debilitante que conduce a la atrofia de los músculos del cuerpo. Históricamente, los científicos y los médicos creyeron que la  AME solo afectaba los músculos esqueléticos, sin embargo, nuevos datos sugieren que esta enfermedad genética también puede afectar el corazón.

“Unos pocos estudios sobre pacientes con AME han implicado la participación de los sistemas cardiovasculares y el sistema nervioso autónomo. Sin embargo, ha habido pocos o ningún estudio altamente alimentados y controlados para determinar qué tan comunes son estas anomalías cardiovasculares en estos pacientes”, dijo el co-autor del estudio Brian Kaspar, el principal investigador en el Centro de Terapia Génica del Instituto de Investigación del Hospital Nationwide Children’s.

Los informes de alteración del flujo sanguíneo y del ritmo cardiaco en algunos pacientes con AME le sugirió al equipo de Kaspar que examinara si un déficit cardíaco está presente en un modelo de ratón con un tipo AME grave,  que son usualmente utilizados para el cribado de drogas, desarrollado por Arthur Burghes, PhD, profesor de Biología Molecular y Bioquímica Celular en el Estado de Ohio Escuela Universitaria de Medicina,

Los resultados mostraron que la restauración de los niveles de SMN restauraron completamente el ritmo cardiaco y previno el desarrollo inicial de miocardiopatía dilatada.

Pam Lucchesi, director del Centro Cardiovascular e Investigación pulmonar en el Instituto de Investigación del Hospital Nationwide Children’s y coautora del estudio, dijo que aún no está claro qué mecanismos son plenamente responsables de los déficits del corazón visto en los ratones SMA, pero los datos sugieren que las neuronas, los componentes autónomos y de desarrollo, pueden jugar un papel.

“Nuestra estrategia de entrega de gen tiene ventajas únicas en tanto logra el objetivo en las neuronas del sistema nervioso central y periférico, así como el tejido cardíaco”, dijo Lucchesi.

“El aumento de los informes de la disfunción autonómica, junto con nuestros resultados actuales justifican una mayor atención a la situación cardiaca de los pacientes con SMA y, potencialmente, pone de relieve la necesidad de investigar las intervenciones cardíacas junto a los tratamientos neuromusculares”, dijo Kaspar.

Programa Antisentido para la Atrofia Muscular Espinal ISIS. Actualización de Proyecto 2010. Isis Pharmaceuticals, Inc. (ISIS) es una compañia de biotecnología radicada en San diego, CA, enfocada en terapias RNA. En Diciembre del 2009, ISIS anunció que agregó una droga para la Atrofia Muscular Espinal (AME) a su proyecto de desarrollo. Esta druga es llamada ISIS-SMNRx y está específicamente designada para un potencial tratamiento de la AME a través de corregir el “Corte y Empalme” del SMN2 RNA, el gen respaldo de bajo funcionamiento  encontrado en todos los pacientes con AME. El primer resultado en un modelo animal fue publicado en linea en la revista “Genes and Development” esta semana. Usando este enfoque, ISIS espera proveer beneficios terapéuticos a pacientes con AME.

(PRWEB) Juio 16, 2010 —  (FSMA) – Elk Grove Village

Actualizacipon del Programa ISIS de Terapia Antisentido  para la Atrofia Muscular Espinal.

Isis Pharmaceuticals, Inc. (ISIS) es una compañia de biotecnología radicada en San diego, CA, enfocada en terapias RNA. En Diciembre del 2009, ISIS anunció que agregó una droga para la Atrofia Muscular Espinal (AME) a su proyecto de desarrollo. Esta druga es llamada ISIS-SMNRx y está específicamente designada para un potencial tratamiento de la AME a través de corregir el “Corte y Empalme” del SMN2 RNA, el gen respaldo de bajo funcionamiento  encontrado en todos los pacientes con AME. El primer resultado en un modelo animal fue publicado en linea en la revista “Genes and Development” esta semana.

Científicos del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) e ISIS Pharmaceuticals, han sustancialmente reducido y retardado el inicio de los síntomas en un modelo animal (ratón) con AME tipo III, una forma relativamente “leve” de la enfermedad, inyectando el Oligonucleótido Antisentido (ASO) dentro la médula espinal.

RNA, es la molécula que traduce la información almacenada en nuestros genes en proteínas.A través de la modificación de RNA, la cantidad de proteinas que causan la enfermedad, tales como las proteinas SMN, que están cronicamente agotadas en la AME, puede ser modulada. La principal tecnología usada para apuntar al gen que produce la enfermedad es llamada Tecnología Antisentido, donde los Oligonucleótidos Antisentidos (ASOs) son usados como principio activo. Los Oligonucleótidos Antisentido son piezas sintetizadas químicamente de ácido nucléico diseñadas para para enlazarse  con el ARN de una manera muy selectiva y por lo tanto regular la función del ARN. Esto se traduce en un aumento o disminución de las cantidades de la proteína producida a partir de las ARN especificadas.

En el caso de la AME, la droga Antisentido ha demostrado incrementar la producción de la proteína SMN, alterando el RNA del gen SMN2. El gen SMN2, es el gen de respaldo mas cercanamente parecido al gen SMN1, esté ultimo está tipícamente eliminado en pacientes con AME. Esto produce normalmente  la proteina SMN en una forma “truncada” y de bajo funcionamiento. La droga ISIS esta diseñada para enlazar la SMN2 RNA, impulsando la producción a largo plazo, proteínas SMN funcionales, alterando el “Corte y Empalme” en la RNA del gen SMN2. Este tipo de droga es llamada Modulador de “Corte y Empalme” (Splicing).

Usando este enfoque, ISIS confía en proveer beneficios terapéuticos a pacientes con AME.

Linea de tiempo y camino a seguir del Proyecto ISIS.

Dr. C. Frank Bennett, Ph.D., Vice Presidente Senior “Nuestra droga Antisentido para el tratamiento de la AME podrá ser administrada a través de una inyección dentro del fluido que rodea la médula espinal y el cerebro, a través de un proceso llamado inyección, la cual es usada para la entrega de otros tipos de droga dentro del sistema nervioso central.  En estudios con animales, ISIS-SMNRx mostro un incremento marcado de la producción de la proteína SMN en las neuronas motoras, incrementando la fuerza muscular y prolongando la vida en modelos con AME. Esta droga está actualmente en desarrollo preclinico. Estudios que evalúen la seguridad y distribución de la droga en animales comenzaran a finales de este año. Estos estudios son necesarios para apoyar estudios en paciente con AME y esto puede llevar alrededor de 1 año en completarse.”

Dr. Bennett continúa diciendo, “AME es la mayor causa de muerte en niños por causa genética y tiene limitadas opciones de tratamiento. “Con el Laboratorio del Dr. Krainer en el CSHL, hemos hecho progresos significativos en identificar una droga candidata y conducir estudios tempranos preclínicos para acceder este potencial terapéutico“, dijo Frank Bennett. Vice Presidente Senior de Desarrollo en la Farmaceutica ISIS. “Estamos comprometidos a avanzar este programa hacia la fase clinica“. Los primeros estudios en humanos (Ensayos Clínicos), serán primeramente diseñados para verificar la seguridad de la droga en pacientes con AME y serán de relativa corta duración. Datos positivos de los primeros estudios en humanos permitirá mayor tiempo de dosificaciónyla evaluación de un posible beneficio en niños con SMA.  Dr. C. Frank Bennett, Ph.D. fue el panelista en la Conferencia Anual de FSMA en Santa Clara, CA.

Fuente (En Inglés) : http://www.earthtimes.org/articles/press/pharmaceuticals-inc,1385970.html

Oligonucleótidos antisentido liberados en la médula espinal de ratones adultos y neonatales, ofrecen una liberación a largo plazo de los síntomas de la enfermedad.

Cold Spring Harbor, N.Y. – La devastadora y actualmente incurable enfermedad Neurona-Motora Atrofia Muscular Espinal (AME), puedes ser próximamente tratada con pequeñas piezas químicamente modificadas de ARN llamados Oligonucleótidos Antisentido (ASOs).

Científicos del Laboratorio Cold Harbor Srping y la farmacéutica ISIS, cuya sede se encuentra en California, han reversado satisfactóriamente los síntomas de la AME tipo III, una forma relativamente “leve” de la enfermedad, en ratones a los cuales se les introdujo un ASO dentro de su Médula Espinal. Los ASO, reparan el error molecular subyacente a la AME, redireccionando un proceso de edición celular llamado “Splicing” (Corte y Empalme) Alternativo.

“La verificación de la eficacia de ASO en modelos animales,  es un paso pre-clínico crucial antes de que esta estrategia pueda ser aplicada a pacientes con AME”, dijo el Profesor del CSHL Ph.D. Adrian Krainer, “Estamos demostrando satisfacóriamentte la eficacia de esta terapia en el sistema nervioso de ratones. Aunque los ratones solo tienen los sintomas mas leves de la AME tipo III, nuestro tratamiento puede efectivamente corregirlos“.

Basados en parte de los resultados del equipo, cuales aparecen en la portada en-linea del 12 de Julio en “Genes and Development”, Isis seleccionó como “Droga Candidata” a una droga Antisentido para mover hacia adelante el desarrollo de un tratamiento para la AME.

“AME es la mayor causa de muerte en niños por causa genética y tiene limitadas opciones de tratamiento. “Con el Laboratorio del Dr. Krainer en el CSHL, hemos hecho progresos significativos en identificar una droga candidata y conducir estudios tempranos preclínicos para acceder este potencial terapéutico“, dijo Frank Bennett. Vice Presidente Senior de Desarrollo en la Farmaceutica ISIS. “Estamos comprometidos a avanzar este programa hacia la fase clinica“.

AME es causado por niveles insuficientes de una proteina llamada Survival of Motor Neuron (SMN) en la medula espinal, los cuales se consumen y pierden el control de los músculos. El gen SMN1, el cual produce la proteina SMN, falta o está mutada en pacientes de AME. Los humanos poseen un segundo gen productor de SMN llamado SMN2, pero este gen de respaldo es insuficiente, lo cual produce muy poca proteina SMN funcional. Esta deficiencia proviene de un error que ocurre durante el “Splicing” (Corte y Empalme), un proceso de edición molecular que entra en acción despues de que el gen de ADN es copiado dentro del ARN.

Normalmente, esta molecula ARN recién copiada es editada, o cortada, para producir una producción de proteina funcional. La maquinaria celular  incluye enzimas de “Corte y Empalme” las cuales “cortan” pequeños trozos de RNA innesesarios llamados Intrones los cuales son “empalmados” con los trozos restantes escenciales llamados Exones. En el caso del gen SMN2, el complejo de empalme salta por error un exon.

“Persuadiendo a las celulas del paciente para que incluyan eficientemente este exon, en vez de saltarlo, se espera que disminuya la severidad de los sintomas de la AME“, explicó Krainer. “Nuestra estrategia es mejorar la inclusión del exon desorganizando u ocultando “Silenciadores de Corte y Empalme” en las regiones de RNA dentro o alrededor del exon que dificultan su reconocimiento por parte de la maquinaria de empalme de la célula, lo cual promueve su omisión. “

Desde hace muchos años, el equipo de Krainer y sus colaboradores en Isis, han desarrollado y probado moléculas sintéticas de ASOs, las cuales han sido programadas para enlazarce a cualquier pieza de RNA de acuerdo a su objetivo de secuencia de nucleotidos de RNA o “letras” de su código genético. Comparando cientos de ASOs que dieron en el blanco en varias regiones dentro o cerca el exon saltado en el SMN2 de RNA, el equipo apuntó a un ASO que mejora de forma óptima la inclusión del exon y asi la producción funcional de la proteina SMN.

“Nosotros primero demostramos que este ASO corrige el Corte y Empalme del gen SMN2 en la probeta y en las células de los pacientes cultivadas en el laboratorio“, dijo el Investigador del CSHL Yimin Hua, Ph.D., quién lideró este trabajo en el laboratorio del Dr. Krainer. En el 2008, este equipo inyectó esta molecula ASO dentro del torrente sanguíneo de ratones diseñados para portar el  gen humano SMN2 los cuales muestran los síntomas del AME tipo III. Este régimen corrigió el Corte y Empalme del gen SMN2 en el hígado y riñones de los animales pero no en las neuronas de la médula espinal,  - que es donde más se necesitan – debido a que los ASOs fallaron al atravesar la barrera de Sangre-Cerebro y así entrar en la médula espinal.

Los colaboradores han superado esta limitación mediante la entrega directa ASO en el sistema nervioso central de los animales, una ruta común en la administración de otras drogas como los agentes de la quimioterapia. La infusión de ASO en el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal dio lugar a un fuerte incremento en los niveles de proteína SMN en las neuronas motoras individuales a lo largo de la médula espinal de los ratones con AME tipo III.

“Este efecto persistió por medio año despues de finalizado el tratamiento, indicando que el ASO es extremadamente estable“, explicó Krainer. ” y algo igualmente importante, ninguno de los ASO probados desencadenó toxicidad o inflamación en ninguno de los ratones probados.”

Ratones con el AME tipo III típicamente desarrollan necrosis -La muerte de células y destrucción del tejido- en la edad adulta. Aunque ellos no muestran debilidad muscular, estos animales empezaron a perder sus colas y orejas alrededor de 3 a 4 semanas despues de nacer, con la pérdida total unas semanas después. Al probar la habilidad de los ASOs para prevenir estos sintomas, los cuales fueron clinicamente observados en algunos niños con la forma mas severa de la AME (Tipo I), el quipo trató ratones neonatales o embriones con 15 dias de edad con una simple inyección de ASO.

Este tratamiento previno la necrosis de cola y orejas tanto en los ratones neonatales como los embriones, los cuales llegaron a la edad adulta con colas y orejas normales. Los investigadores sugieren que el proveer el ASO terapéutico al sistema nervioso de los animales, los cuales recuperaron los niveles de la proteina SMN,  se puede prevenir el deterioro neuronal, debilitamiento muscular y los problemas vasculares en la cola y las orejas.

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El trabajo de los colaboradores fué generosamente apoyado por la Asociación de la Distrofia Muscular.

“Antisense correction of SMN2 splicing in the CNS rescues necrosis in a Type III SMA mouse model,” aparece en línea, en Genes and Development del 12 de Julio del 2010.

Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) es privado, sin fines de lucro de investigación y centro de educación a la vanguardia de los esfuerzos de la biología molecular y la genética para generar conocimientos que redunden en mejores diagnósticos y tratamientos para el cáncer, enfermedades neurológicas y otras causas principales del sufrimiento humano.

Families of Spinal MuscularAtrophy (FSMA)

El programa Quinozaline, financiado por FSMA, ha tenido varios hitos importantes – El primer encuentro pre-IND (Investigational New Drug) para la AME con la FDA tuvo lugar en el 2009, y luego la FSMA obtuvo la designación de “medicamento huérfano” para la droga.  En el siguiente paso del proceso hacia la búsqueda de un tratamiento viable para la AME, la compañía biofarmacéutica Repligen Corporation, con amplia experiencia en desarrollo clínico en indicaciones neurológicas, se hace cargo para el desarrollo clínico de una nueva droga para la AME.

AME, la principal causa de muerte genética de niños menores de dos años, es típicamente caracterizada por la degeneración de los movimientos musculares incluyendo los músculos que controlan gatear, caminar, tragar y respirar. No hay terapias aprobadas para el tratamiento de la AME hasta la fecha, que afecta a uno de cada 6.000 bebés.  Uno de cada 40 personas son portadoras del gen que causa la AME, lo que indica aproximadamente 7,5 millones de portadores en los Estados Unidos.

“FSMA ha realizado notables progresos en la definición de una serie de compuestos muy potentes que pueden ser candidatos clínicos para la AME,” afirmó Walter C. Herlihy, Presidente y consejero delegado de Repligen Corporation. ”Esperamos con interés el trabajar con FSMA y sus colaboradores en el desarrollo de lo que esperamos sea un importante y nuevo tratamiento para la AME”.

Importancia del programa Quinozaline

Gracias al liderazgo de FSMA, diez años de investigación han dado lugar a un medicamento candidato que se enfila a tratar la causa subyacente de la AME. Los compuestos licenciados de la Quinazoline, aumentan la cantidad de proteína SMN a partir de la copia de seguridad del gen en la AME llamada SMN2. En estudios preclínicos, el medicamento ha demostrado ser eficaz para cruzar la barrera sanguínea del cerebro – una característica crítica para una droga neurológica – y prolonga la supervivencia significativamente en dos diferentes modelos de ratón de la AME.

Últimas noticias del Programa Quinazoline – Repligen Corporation

El candidato “clínico” identificado por FSMA, se encuentra en una fase de investigación pre-clínica en la que se detalla la seguridad, farmacología y toxicología. Al mismo tiempo, los modelos de ratón con AME, están siendo utilizados para documentar la eficacia de la droga y examinar cuál es la dosis correcta  y conseguir el mejor resultado del tratamiento. Estas dos líneas de investigación culminarán en el diseño y al mismo tiempo encontrar la aprobación para poner a prueba el primer fármaco en voluntarios sanos y en pacientes. Los primeros ensayos clínicos fase I se llevarán a cabo en voluntarios adultos y pacientes para establecer la seguridad y la farmacología de la droga.

“Aunque es difícil predecir con precisión los progresos, el trabajo preclínico y los estudios tempranos en cuanto a la seguridad clínica y de farmacología en humanos, será el tema central del programa para los próximos 1-2 años. Si se tiene éxito en el establecimiento de una dosis segura, que también se piensa para que sea eficaz, los futuros estudios pueden determinar la eficacia del tratamiento farmacológico en pacientes con AME “, según James Rusche, PhD, Vicepresidente Senior de Investigación y Desarrollo de Repligen Corporation.

Progresos Alcanzados

El primer proyecto de FMSA en descubrir un medicamento comenzó en el año 2000 como una colaboración para Aurora Biosciences, ya adquiridos por Vertex Pharmaceuticals. El objetivo inicial de la colaboración fue el desarrollo de herramientas de detección para buscar compuestos químicos que podrían aumentar los niveles de SMN en el gen SMN2. Varios compuestos con la capacidad de hacer esto fueron descubiertos y una de estas clases de compuestos llamados Quinazolinas,  fueron modificados químicamente en deCODE Chemistry con el completo financiamiento por parte de FMSA, para optimizar y generar propiedades similares a las drogas. A finales de 2007 un candidato clínico fue seleccionado.

En agosto de 2009, FSMA recibió por parte de la FDA la designación de “medicamento huérfano” para Quinazoline495, nuestro candidato clínico en este programa, para el tratamiento de la AME. FSMA llevó a cabo la primera reunión de pre-AME IND con FDA. En octubre de 2009, FSMA licenció esta serie de compuestos a Repligen Corporación, para el desarrollo de un tratamiento potencial para la Atrofia Muscular Espinal.

Bajo la dirección de expertos en descubrimiento  y desarrollo de medicamentos,  FSMA ha realizado inversiones de $ 13 millones durante la última década para llevar este innovador programa  a la cúspide del desarrollo clínico. Es importante destacar que el programa quinazolina también muestra que el descubrimiento de fármacos para la AME es posible! Esto ha animado a muchos otros en el gobierno y la industria a invertir en investigación de la AME.

FSMA financia programas claves para el descubrimiento de drogas

Una de las primordiales y críticas metas de FMSA, es ayudar a construir la la linea de descubrimiento del medicamento, lo cual sencillamente significa, incrementar el numero de terapias candidatas en el desarrollo de drogas en fase pre-clinica o clinica. Hasta el momento, FSMA, está envuelta en 5 proyectos, incluyendo el innovador programa Quinozaline.

Los niños que sufren esta  devastadora enfermedad, van a poder disfrutar de un nuevo avance en la evolución de la terapia por investigadores de la Universidad de Sheffield.

La investigación, que fue publicada en la Science Translational Medicine, ha demostrado que un nuevo sistema de transferencia de genes, tiene el potencial de proporcionar un efectivo tratamiento terapéutico para pacientes con AME.

AME, es una enfermedad devastadora de las neuronas motoras que afecta principalmente a niños. Es causada por un (SMN) gen anormal que conduce a la reducción de los niveles de proteína SNM.

El equipo de investigación en Sheffield, liderado por el profesor Mimoun Azzouz, probaron que un nuevo sistema terapéutico de transferencia de genes a través de una simple inyección que ha sido la forma mas eficiente de tratar esta enfermedad en ratones. Ellos encontraron que la inyección, en el cual se expresa el gen SMN, restauró satisfactoriamente la proteína SMN a niveles normales, aliviando los síntomas en los modelos de AME.

La nueva técnica tiene el potencial de desarrollar una simple inyección,sin ningún tipo de requerimientos en cuanto a riesgos y/o costos de intervenciones quirúrgicas, y ha logrado el mas alto efecto terapéutico alcanzado hasta ahora en esta materia. Esto tiene grandes implicaciones para el futuro tratamiento del AME.

El profesor Mimoun Azzouz, del departamento de neurociencia de la Universidad de Sheffield, dijo: “Estoy encantado por el resultado de varios años de esfuerzo para hacer frente a esta devastadora enfermedad. Estos resultados nos llevan un paso mas cerca de un tratamiento genético para pacientes con AME”